Una única infusión de CARVYKTI (ciltacabtagén autoleucel; cilta-cel) permitió que el 50% de los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario tratados en líneas tempranas siguieran vivos y sin progresión de la enfermedad durante al menos cinco años, sin tratamiento de mantenimiento. Los datos proceden de la cohorte A del estudio fase 2 CARTITUDE-2, formada por 20 pacientes.
Los resultados, presentados en la Reunión Anual de la Sociedad Internacional de Mieloma (IMS), amplían la evidencia sobre el uso de cilta-cel en fases más tempranas de la enfermedad y se suman a las remisiones duraderas sin tratamiento observadas previamente en CARTITUDE-1.
El Dr. Niels van de Donk, profesor de Hematología del Centro Médico Universitario de Ámsterdam, ha destacado que estos datos aportan evidencia adicional sobre el uso de terapias de alta eficacia en momentos más tempranos del tratamiento. “Estos nuevos resultados de cilta-cel aportan evidencia adicional de que, cuando se utilizan terapias consolidadas y de alta eficacia en fases más tempranas de la enfermedad, más pacientes pueden tener la oportunidad de alcanzar remisiones profundas y duraderas y un control de la enfermedad a largo plazo sin tratamiento de mantenimiento”.
Cinco años de seguimiento tras una única infusión
La cohorte A de CARTITUDE-2 incluyó a pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que habían recibido entre una y tres líneas previas de tratamiento, habían sido tratados con un inhibidor del proteasoma y eran refractarios a lenalidomida. El seguimiento evaluó los resultados a largo plazo tras una única infusión de cilta-cel, sin tratamiento de mantenimiento.
Con una mediana de seguimiento de 60,7 meses, la mitad de los pacientes seguían vivos y sin progresión de la enfermedad a los cinco años. La supervivencia global a cinco años fue del 69,2%, mientras que la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 60,5 meses.
Además, tres pacientes disponían de muestras de médula ósea evaluables a los cinco años y los tres mostraron enfermedad mínima residual negativa al nivel de sensibilidad más alto analizado. También se observaron remisiones prolongadas en pacientes con características de alto riesgo: cinco de los diez que permanecían vivos y sin progresión presentaban al menos una alteración citogenética de alto riesgo.
Resultados de seguridad y potencial del tratamiento temprano
El perfil de seguridad observado con el seguimiento prolongado fue consistente con el perfil ya conocido de cilta-cel y no se notificaron nuevos casos de neurotoxicidad relacionada con células CAR-T. Desde el análisis anterior, un paciente desarrolló una nueva neoplasia hematológica y se produjeron dos fallecimientos, uno por progresión de la enfermedad y otro por un nuevo cáncer.
El Dr. Yusri Elsayed, director del Área Terapéutica de Oncología Global de Johnson & Johnson, ha señalado que estos resultados se suman a la evidencia que sugiere que cilta-cel podría tener potencial curativo en algunos pacientes y refuerzan el valor de administrar terapias de alta eficacia en fases más tempranas.
Por su parte, Ester in ’t Groen, directora del Área Terapéutica de Hematología para Europa, Oriente Medio y África de Johnson & Johnson, ha destacado que una única perfusión de cilta-cel ha mostrado potencial para lograr respuestas profundas y duraderas y ha señalado que incorporar este tratamiento en líneas más tempranas podría responder a una necesidad no cubierta en pacientes con enfermedad en recaída o refractaria.
Cilta-cel es una inmunoterapia de linfocitos T autólogos genéticamente modificados dirigida contra BCMA, diseñada para reprogramar los propios linfocitos T del paciente y dirigirlos frente a las células que expresan este antígeno.