El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos ha recomendado ampliar la indicación de TALVEY (talquetamab) en combinación con daratumumab, con o sin pomalidomida, para adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que hayan recibido al menos un tratamiento previo.
Si recibe la aprobación definitiva de la Comisión Europea, talquetamab en combinación con daratumumab se convertiría en la única terapia combinada con anticuerpos biespecíficos dirigidos a GPRC5D disponible a partir de la segunda línea de tratamiento en este contexto.
La recomendación se basa en los resultados del estudio fase 3 MonumenTAL-3, en el que las combinaciones de talquetamab y daratumumab, con o sin pomalidomida, mostraron mejoras significativas en supervivencia libre de progresión, supervivencia global, tasa de respuesta y profundidad de la respuesta frente al tratamiento comparador.
Supervivencia libre de progresión de hasta el 81,3% a los dos años
El estudio MonumenTAL-3 evaluó talquetamab más daratumumab, con o sin pomalidomida, frente a daratumumab, pomalidomida y dexametasona en pacientes que habían recibido al menos una línea previa de tratamiento. Todos habían sido tratados previamente con lenalidomida y un inhibidor del proteasoma.
Tras una mediana de seguimiento de 24,6 meses, la tasa de supervivencia libre de progresión a los dos años alcanzó el 81,3% con talquetamab, daratumumab y pomalidomida y el 77,6% con talquetamab y daratumumab. La mayoría de los participantes eran refractarios a lenalidomida y a su última línea de tratamiento.
También se observaron mejoras significativas en la tasa de respuesta global, la respuesta completa o superior y la respuesta completa con enfermedad residual mínima negativa. La tasa de respuesta global fue del 88,2% con Tal-DP y del 88,5% con Tal-D, frente al 77,6% con DPd.
En supervivencia global, las tasas a los 24 meses fueron del 89,2% con Tal-DP y del 87,9% con Tal-D. Ambas combinaciones mostraron una mejora clínicamente significativa frente al tratamiento comparador.
Ester in ’t Groen, directora del Área Terapéutica de Hematología para Europa, Oriente Medio y África de Johnson & Johnson, ha señalado que la combinación tiene el potencial de proporcionar respuestas profundas y mantener la enfermedad bajo control durante más tiempo en pacientes que afrontan su primera recaída.
Talquetamab se dirige a GPRC5D, una proteína presente en las células del mieloma múltiple, mientras que daratumumab actúa sobre CD38. Según la compañía, ambos mecanismos son complementarios y su combinación busca potenciar la actividad frente a las células del mieloma.
Un perfil de seguridad acorde con las monoterapias
Los perfiles generales de seguridad de las combinaciones fueron coherentes con los perfiles ya conocidos de cada monoterapia. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3/4 se registraron en el 94,9% de los pacientes con Tal-DP, el 74,8% con Tal-D y el 91,5% con DPd.
Las infecciones se produjeron en el 87,3%, 84,3% y 83,0% de los pacientes, respectivamente, aunque Tal-D presentó la tasa más baja de infecciones de grado 3/4, con un 29,2%, frente al 37,7% con Tal-DP y el 42,2% con DPd.
Talquetamab ya cuenta con autorización europea en monoterapia para determinados pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que hayan recibido al menos tres tratamientos previos. La nueva recomendación del CHMP abre la posibilidad de trasladar el tratamiento a líneas más tempranas en combinación con daratumumab.