 con pertuzumab para cáncer de mama metastásico HER2+){kind=link}
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha marcado un hito en la oncología mamaria al aprobar la combinación de trastuzumab deruxtecán (T-DXd) con pertuzumab para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico HER2 positivo. Esta decisión clínica se sustenta en los resultados del ensayo de fase III DESTINY-Breast09, que demuestran una superioridad estadística y clínicamente relevante frente al esquema que ha sido el estándar de tratamiento durante más de diez años: la combinación de taxano, trastuzumab y pertuzumab (THP).
Eficacia clínica: Un salto cualitativo en la supervivencia libre de progresión
Para el facultativo, el dato más disruptivo del estudio DESTINY-Breast09 es la extensión del control de la enfermedad. El uso de este anticuerpo conjugado (ADC) en combinación con pertuzumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 44% en comparación con el estándar THP (CRI: 0,56; IC del 95%: 0,44-0,71; p < 0,0001).
En términos de tiempo, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) alcanzó los 40,7 meses con la nueva combinación, frente a los 26,9 meses observados con el tratamiento convencional. Este incremento sitúa la mediana de SLP por encima de los tres años, un objetivo terapéutico largamente buscado en el contexto metastásico de novo o tras recurrencia tras terapia adyuvante.+3
Tasas de respuesta y profundidad del beneficio antitumoral
La potencia de la combinación DXd se refleja también en la tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada, que fue del 87% para el brazo experimental frente al 81% del grupo control. Es especialmente relevante para el clínico la calidad de estas respuestas: el 15% de las pacientes tratadas con T-DXd más pertuzumab alcanzaron una respuesta completa (RC), casi duplicando el 8% obtenido con el régimen THP. Estos resultados sugieren que la optimización de la eficacia en la primera línea tiene un impacto determinante en los resultados a largo plazo de las pacientes.+2
Perfil de seguridad y consideraciones en el manejo del paciente
A pesar de la eficacia superior, la implementación de este régimen requiere un conocimiento preciso de su perfil de seguridad. Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) reportadas en el ensayo incluyeron náuseas, fatiga, alopecia y toxicidades hematológicas como la disminución del recuento de glóbulos blancos, neutrófilos y hemoglobina.
Desde el punto de vista de la seguridad crítica, el fármaco incluye advertencias en el recuadro (boxed warnings) específicamente dirigidas a la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) / neumonitis y a la toxicidad embriofetal. En el ensayo, se registraron reacciones adversas graves en el 27% de los pacientes, siendo la diarrea, la neumonía y la neutropenia febril algunas de las complicaciones más reportadas. La vigilancia estrecha de la función pulmonar es, por tanto, un requisito indispensable en el seguimiento de estas pacientes.+1
La aprobación de T-DXd más pertuzumab redefine el algoritmo terapéutico del cáncer de mama HER2 positivo avanzado. Al ofrecer una alternativa que supera los dos años de mediana de progresión habituales para situarse en los 40 meses, la combinación DXd se posiciona como el nuevo referente para maximizar la supervivencia libre de progresión desde el primer contacto con la enfermedad metastásica.