Incyte ha aprovechado el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2026 para presentar datos actualizados de dos moléculas de su cartera oncológica: INCB161734, un inhibidor de KRAS G12D, e INCA33890, un anticuerpo biespecífico dirigido contra TGF-β R2 y PD-1. Ambas se han evaluado en tumores gastrointestinales avanzados o metastásicos.
“En Incyte nos centramos en mejorar los resultados para las personas que viven con cáncer. Los datos presentados para INCB161734 e INCA33890 muestran el potencial de ambos programas para mejorar el estándar de atención en enfermedades difíciles de tratar”, ha señalado Pablo J. Cagnoni, presidente de Incyte y responsable global de Investigación y Desarrollo. “En los cánceres de páncreas y colorrectal, seguimos observando datos alentadores de actividad clínica y perfiles de seguridad manejables, lo que respalda el potencial de estos programas en distintos tipos de tumores y líneas de tratamiento. INCB161734 e INCA33890 se perfilan como la base de nuestra creciente y sólida cartera en tumores sólidos, con potencial para responder a importantes necesidades de los pacientes”.
INCB161734 (KRAS G12D) en adenocarcinoma ductal pancreático
La inhibición de KRAS en sus estados activo e inactivo muestra respuestas profundas y duraderas en distintas combinaciones, con una seguridad manejable.
Nuevos datos de Fase 1 (fecha de corte: 6 de julio de 2026; n=54) mostraron una actividad clínica alentadora y un perfil de seguridad favorable de INCB161734 1.200 mg una vez al día (QD) en combinación con quimioterapia estándar (SoC) —gemcitabina/nab-paclitaxel GEMNabP o FOLFIRINOX modificado mFOLFIRINOX— en pacientes con PDAC metastásico con una mutación KRAS G12D documentada.
Se observaron respuestas profundas y duraderas al tratamiento. En concreto:
INCB161734 más mFOLFIRINOX
- Los pacientes tratados con INCB161734 en combinación con mFOLFIRINOX alcanzaron tasas de respuesta objetiva (ORR) del 89% y 81% (confirmada + pendiente), y una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 100%.
- La tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a los seis meses en pacientes tratados con INCB161734 en combinación con mFOLFIRINOX fue del 90%.
- La mediana de duración del tratamiento con INCB161734 + mFOLFIRINOX fue de 6 meses.
- Ningún evento adverso relacionado con el tratamiento (TRAE) llevó a la suspensión de INCB161734.
- Los TRAE más frecuentes fueron diarrea (68%), náuseas (64%), vómitos (57%) y disminución del recuento de neutrófilos (57%).
INCB161734 más GEMNabP
- Los pacientes tratados con INCB161734 en combinación con GEMNabP alcanzaron ORR del 69% y 58% (confirmada + pendiente), y una DCR del 96%.
- La PFS a los seis meses en pacientes tratados con INCB161734 en combinación con GEMNabP fue del 80%.
- La mediana de duración del tratamiento con INCB161734 + GEMNabP fue de 7 meses.
- Los TRAE que llevaron a la suspensión de INCB161734 fueron poco frecuentes (n=1).
- Los TRAE más frecuentes fueron diarrea (65%), náuseas (65%), disminución del recuento de neutrófilos (65%) y anemia (58%).
En ambos grupos de tratamiento, INCB161734 en combinación con GEMNabP o mFOLFIRINOX fue tolerable y el perfil de seguridad y tolerabilidad fue, en general, consistente con los perfiles conocidos de los regímenes de tratamiento estándar. Los TRAE gastrointestinales fueron mayoritariamente de grado 1/2 y mejoraron durante el tratamiento.
El estudio global de Fase 3 DAWN-303, que evalúa INCB161734 en combinación con una de las dos quimioterapias estándar, a elección del investigador, en primera línea de PDAC metastásico, continúa en curso, con resultados principales previstos para 2028.
INCB161734 (KRAS G12D) en cáncer colorrectal
Actividad clínica y seguridad manejable como monoterapia y en combinación en pacientes con CRC avanzado o metastásico.
Nuevos datos de Fase 1 (fecha de corte: 6 de julio de 2026; n=49) mostraron actividad antitumoral y un perfil de seguridad manejable de INCB161734 1.200 mg una vez al día como monoterapia y en combinación con cetuximab en pacientes con CRC avanzado o metastásico con mutación KRAS G12D.
En concreto:
- Los pacientes ampliamente pretratados que recibieron INCB161734 en combinación con cetuximab (n=22) alcanzaron una ORR del 36% y una DCR del 100%. La mediana de PFS (IC del 95%) fue de 7,2 meses (5,4; NE).
- Tanto en monoterapia (n=24) como en combinación (n=25), INCB161734 mostró un perfil de seguridad manejable.
- No se observaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante la escalada de dosis de la combinación y no se alcanzó la dosis máxima tolerada (DMT).
- Los TRAE que llevaron a la suspensión o modificación de la dosis de INCB161734 fueron poco frecuentes tanto en el grupo de monoterapia como en el de tratamiento combinado.
INCA33890 (TGF-β R2×PD-1) en MSS CRC
Actividad clínica en distintas combinaciones de tratamiento y subgrupos clave de pacientes, con una seguridad manejable.
En pacientes con CRC MSS avanzado, nuevos datos de Fase 1 (fecha de corte: 26 de agosto de 2026; n=94) mostraron una eficacia preliminar alentadora en distintas cohortes y subgrupos, así como un perfil de seguridad manejable con INCA33890 900 mg por vía intravenosa (IV) cada dos semanas (Q2W), en combinación con tratamientos estándar (bevacizumab [n=39], FOLFOX más bevacizumab [n=43], FOLFIRI más bevacizumab [n=6] o cetuximab [n=6]).
Cabe destacar:
- En primera línea, los pacientes tratados con INCA33890 en combinación con FOLFOX y bevacizumab (n=42) alcanzaron una ORR del 71% y una DCR del 100%. La PFS a los seis meses fue del 81%.
- Se observaron respuestas en distintos subgrupos, con una ORR del 83% (24/29) en pacientes con metástasis hepáticas y del 62% (8/13) en pacientes con metástasis peritoneales.
- La ORR fue del 81% (21/26) en pacientes con tumores con TAP PD-L1 ≥1%.
- Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) más frecuentes en primera línea fueron neuropatía (77%), neutropenia (58%) y estomatitis (47%).
- Cuatro pacientes (9%) interrumpieron el tratamiento.
- INCA33890 en combinación con tratamientos estándar fue tolerable y no se observaron DLT.