La psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel que afecta a un 2% de la población para la que, hasta el momento no se ha encontrado una cura. Sin embargo, un trabajo publicado en el Journal of Investigative Dermatology, que han liderado investigadores del departamento de Patología y Terapéutica Experimental de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Barcelona y del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge demuestra que el gen TREX2 posee un papel relevante en la respuesta inflamatoria que se desencadena por esta patología.
El TREX2 es un gen que codifica para una exonucleasa relacionada con el mantenimiento de la estabilidad genómica y con algunos mecanismos tanto de reparación como de degradación del ADN. Un grupo de investigación ya había observado en estudios anteriores que esta proteína se expresaba específicamente en la piel. Además, el estudio de ratones deficientes para esta proteína revela que la pérdida de TREX2 conlleva un aumento de la susceptibilidad a la carcinogénesis de piel inducida por genotóxicos.
“los resultados muestran que TREX2 tendría un papel relevante en la degradación del ADN en la epidermis psoriásica, al promover la respuesta inflamatoria característica de esta enfermedad”
Los investigadores profundizaron para conocer la función en la psoriasis de esta nucleasa analizando biopsias de diferentes pacientes y personas sin esta patología. Después compararon la evolución de la enfermedad en ratones normales y deficientes para TREX2, utilizando distintos modelos de psoriasis en ratón, para inferir la función de esta molécula.
Según explica Concepció Soler, profesora del Departamento de Patología y Terapéutica Experimental de la Universidad de Barcelona y responsable del estudio, “los resultados muestran que TREX2 tendría un papel relevante en la degradación del ADN en la epidermis psoriásica, al promover la respuesta inflamatoria característica de esta enfermedad”.
Potencial diana terapéutica en el abordaje de la psoriasis
Los resultados de este estudio revelan un importante aumento de la expresión de TREX2 concentrada en el núcleo celular de los queratinocitos en los pacientes con psoriasis, lo que sugiere una función importante del gen en el procesamiento del ADN.
“En nuestro trabajo, ponemos de manifiesto el papel fundamental de TREX2 en la degradación del ADN y la consiguiente muerte celular del queratinocito, lo que influye en la respuesta inmunitaria de la piel. La liberación de varias señales por parte de las células de la piel que se están muriendo contribuye a generar y amplificar la respuesta inmunitaria crónica y la hiperproliferación y diferenciación anormal de la epidermis”, explica Joan Manils, primer autor del trabajo, ahora investigador posdoctoral en el Instituto de Ciencias Biomédicas del Trinity College (Irlanda).
Estos resultados definen TREX2 como una potencial diana terapéutica en el abordaje de la psoriasis con una estrategia diferente y más focalizada. “La mayoría de tratamientos actuales están dirigidos a bloquear la acción del sistema inmunitario, y si bien dan buenos resultados, son tratamientos de carácter crónico y comprometen la respuesta inmunitaria del enfermo”, explica Francisco Ciruela, coautor del estudio, profesor del departamento de Patología y Terapéutica Experimental de la UB y jefe del Grupo de Investigación de Neurofarmacología y Dolor en el IDIBELL.
Explicar el mecanismo de acción completo de TREX2 en el desarrollo y mantenimiento de la psoriasis, es el próximo objetivo marcado por los investigadores con la intención de diseñar nuevas estrategias terapéuticas para tratar la enfermedad.
