Eli Lilly ha anunciado los resultados de la extensión a largo plazo (LTE, por sus siglas en inglés) del estudio fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2, que muestran que donanemab ralentiza el deterioro cognitivo y que este beneficio se mantiene y aumenta durante un período de tres años. Los hallazgos se han presentado en la Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) 2025, celebrada en Toronto.
En comparación con una cohorte externa no tratada de la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI), los participantes que recibieron donanemab experimentaron mejoras significativas. Además, el inicio temprano del tratamiento redujo en un 27% el riesgo de progresión clínica de la enfermedad, frente a quienes lo iniciaron más tarde.
“Donanemab ofreció un beneficio clínico sostenido que siguió aumentando a lo largo de tres años y mantuvo un perfil de seguridad constante”, afirmó Mark Mintun, M.D., vicepresidente de Investigación y Desarrollo en Neurociencia de Lilly.
Los nuevos resultados sobre donanemab
- Ralentización del deterioro cognitivo: Los participantes tratados desde el inicio mostraron una reducción progresiva del deterioro cognitivo, con una diferencia de -0,6 en la puntuación CDR-SB a los 18 meses y de -1,2 a los 36 meses respecto al grupo ADNI emparejado.
- Reducción de progresión: El tratamiento temprano con donanemab redujo un 27% la progresión a la siguiente fase clínica según la escala global CDR-G.
- Eliminación de amiloide: Más del 75% de los tratados alcanzaron eliminación de placas amiloides en 76 semanas desde el inicio.
- Reacumulación lenta: En quienes completaron el tratamiento, la reacumulación de amiloide fue lenta (2,4 CL/año), según lo esperado.
- Perfil de seguridad mantenido: No se detectaron nuevas señales de seguridad tras tres años de seguimiento.
Sobre la extensión a largo plazo del estudio
El estudio LTE fue una extensión doble ciego de 78 semanas del ensayo original TRAILBLAZER-ALZ 2, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de donanemab en personas con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana. Se incluyeron dos grupos principales:
- Grupo de inicio temprano: 550 participantes que recibieron donanemab en el estudio principal continuaron el tratamiento o pasaron a placebo tras alcanzar criterios de eliminación de amiloide.
- Grupo de inicio tardío: 657 participantes que inicialmente recibieron placebo comenzaron el tratamiento con donanemab al inicio del LTE.
El protocolo contemplaba el cambio a placebo si los niveles de amiloide eran <11 centiloides en una PET o entre 11 y <25 centiloides en dos PET consecutivas. Un valor <24,1 CL se considera una lectura negativa.
Los eventos adversos observados se alinean con los conocidos para esta clase de tratamientos. Se observaron anomalías en imagen relacionadas con el amiloide (ARIA), tanto con edema (ARIA-E) como con hemorragia, que suelen ser asintomáticas pero pueden ser graves. Los pacientes con gen ApoE4 tienen mayor riesgo. También se han reportado reacciones alérgicas, algunas graves, y dolor de cabeza como efecto común.
Sobre el programa TRAILBLAZER-ALZ
Además del estudio LTE, Lilly continúa investigando donanemab en varios ensayos clínicos, incluyendo:
- TRAILBLAZER-ALZ 3: centrado en Alzheimer preclínico.
- TRAILBLAZER-ALZ 5: ensayo de registro en Asia.
- TRAILBLAZER-ALZ 6: cuyos resultados han demostrado que ajustar la dosificación reduce el riesgo de ARIA-E, lo que ha llevado a una actualización de la ficha técnica aprobada por la FDA.