El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la aprobación de una ampliación de indicación de TECVAYLI (teclistamab) en combinación con daratumumab para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido al menos un tratamiento previo.
La recomendación se basa en los resultados del estudio fase 3 MajesTEC-3, que muestran que TECVAYLI en combinación con daratumumab logró mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global frente al tratamiento estándar. A la espera de su aprobación, esta combinación de inmunoterapias complementarias está orientada a retrasar la progresión de la enfermedad en pacientes tratados desde la segunda línea.
Teclistamab y daratumumab se complementan en sus mecanismos de acción, activando múltiples vías dirigidas tanto al tumor como al sistema inmunitario. Según recoge la nota, daratumumab modula el sistema inmunitario para crear un microambiente inmunitario más favorable y potenciar la aptitud y activación de los linfocitos T, amplificando la eliminación de las células de mieloma mediada por teclistamab.
“Estos datos sin precedentes muestran una mejora significativa de la supervivencia global y muy pocos eventos de progresión tras los primeros seis meses. Más del 90% de los pacientes tratados con la combinación que estaban libres de progresión a los seis meses siguieron estándolo a los tres años, lo que pone de relieve el potencial de lograr un control duradero de la enfermedad a largo plazo”, ha afirmado Ester in ’t Groen, directora del Área Terapéutica de Hematología para Europa, Oriente Medio y África de Johnson & Johnson.
Una combinación orientada a líneas más tempranas
La recomendación del CHMP se apoya en los datos del estudio fase 3 MajesTEC-3, que evalúa la eficacia y seguridad de teclistamab en combinación con la formulación subcutánea de daratumumab frente a daratumumab subcutáneo y dexametasona en combinación con pomalidomida o bortezomib, a criterio del investigador, en pacientes que habían recibido entre una y tres líneas de tratamiento previas.
Tras casi tres años de seguimiento, los resultados muestran una reducción del 83,4% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en los pacientes tratados con teclistamab más daratumumab subcutáneo, en comparación con el tratamiento estándar. Además, más del 90% de los pacientes que permanecían libres de progresión a los seis meses continuaban libres de progresión a los tres años.
La supervivencia global fue superior con teclistamab en combinación con daratumumab subcutáneo. A los tres años, la tasa de supervivencia global fue del 83,3% con la combinación, frente al 65,0% con el tratamiento estándar. Según la compañía, los beneficios observados tanto en supervivencia libre de progresión como en supervivencia global fueron clínicamente relevantes y estadísticamente significativos.
En este contexto, Ester in ’t Groen ha señalado que la opinión positiva del CHMP supone “un paso importante” para consolidar la combinación de teclistamab más daratumumab como un nuevo tratamiento estándar en líneas más tempranas de la estrategia terapéutica del mieloma múltiple.
Por su parte, el Dr. Yusri Elsayed, director del Área Terapéutica Global de Oncología de Johnson & Johnson, ha destacado que el objetivo de la compañía es aprovechar el potencial de su cartera en mieloma múltiple para mejorar los resultados de los pacientes en todas las fases del tratamiento.
“Al impulsar inmunoterapias innovadoras como teclistamab y combinarlas con un tratamiento estándar consolidado como daratumumab, aprovechamos nuestra sólida experiencia científica para desarrollar abordajes integrados y basados en combinaciones que contribuyan a mejorar el cuidado de los pacientes”, ha señalado.
Perfil de seguridad y estudio MajesTEC-3
La combinación de teclistamab más daratumumab subcutáneo mostró un perfil de seguridad coherente con los perfiles ya conocidos de cada uno de los tratamientos por separado. Según los datos recogidos en la nota, todos los casos de síndrome de liberación de citoquinas fueron de grado 1/2, no condujeron a la interrupción del tratamiento, fueron manejables y se resolvieron.
Las tasas de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de grado 3/4 fueron comparables a las observadas con los tratamientos estándar, siendo las citopenias y las infecciones los acontecimientos más frecuentes. Además, las infecciones de grado 3 o superior disminuyeron con el tiempo gracias a la reposición de inmunoglobulinas, la profilaxis de infecciones y el cambio a la dosificación mensual.
El estudio MajesTEC-3 es un ensayo aleatorizado fase 3 en curso que evalúa la seguridad y eficacia de teclistamab más daratumumab subcutáneo frente a daratumumab subcutáneo y dexametasona con pomalidomida o bortezomib en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido de una a tres líneas de tratamiento previas.