Johnson & Johnson ha anunciado la disponibilidad en el Sistema Nacional de Salud de la combinación ▼Rybrevant® (amivantamab) y ▼Lazcluze® (lazertinib) como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones del EGFR. Se trata de una opción dirigida a tumores con deleciones en el exón 19 o sustitución L858R, dos de las alteraciones más frecuentes en este subtipo.
El aval para su incorporación procede del estudio fase 3 MARIPOSA, que comparó esta estrategia con el estándar actual, osimertinib. Según los datos del ensayo, la combinación obtuvo una mejora de 7,1 meses en la supervivencia libre de progresión y una reducción del 30% en el riesgo de progresión o muerte. Además, el análisis de supervivencia global refleja una ventaja estimada superior a un año respecto a la monoterapia estándar.
El esquema terapéutico, que no requiere quimioterapia en primera línea, actúa mediante un doble bloqueo de las vías EGFR y MET, responsables de la proliferación tumoral y de resistencias frecuentes en este tipo de cáncer. La combinación ha demostrado una reducción significativa de mutaciones de resistencia, multiplicando por cuatro la disminución de amplificación de MET y por cinco la de mutaciones secundarias del EGFR respecto al tratamiento habitual.
La Dra. Rosario García Campelo, jefa del Servicio de Oncología del Hospital Universitario de A Coruña, ha destacado que “esta combinación representa un avance significativo frente al estándar actual porque aporta un mecanismo de acción complementario”. Asimismo, ha señalado que iniciar este abordaje desde la primera línea “es fundamental porque en ese momento el tumor es más susceptible biológicamente y menos heterogéneo”.
Subcutáneo: una administración más rápida
En este sentido, amivantamab puede administrarse por vía intravenosa o subcutánea. Esta última reduce el tiempo de administración de horas a menos de cinco minutos y disminuye algunos eventos adversos relacionados con la perfusión, manteniendo la eficacia. Para los especialistas, esta formulación aporta una mejora en la experiencia asistencial y en la eficiencia hospitalaria.
El Dr. Javier de Castro, jefe de Sección de Oncología Médica del Hospital Universitario La Paz, subraya que los pacientes con mutaciones EGFR suelen presentar características clínicas específicas, como mayor prevalencia en no fumadores o diagnóstico a edades más tempranas. A su juicio, “es clave anticipar vías de escape desde el inicio con fármacos como amivantamab”.
España ha tenido un papel destacado en el desarrollo clínico de esta combinación. En total, 16 hospitales españoles participaron en el estudio MARIPOSA, con más de 70 pacientes incluidos. Johnson & Johnson destaca este liderazgo como un ejemplo del potencial investigador del sistema sanitario español.
Por otro lado, Jacobo Muñoz, director médico de Johnson & Johnson Innovative Medicine España, ha puesto el foco en el impacto de esta innovación en la práctica clínica: “Estamos muy satisfechos de poner esta innovación al alcance de los pacientes, con el firme compromiso de transformar el impacto de la que es la primera causa de mortalidad por cáncer en el mundo”.
Importancia del diagnóstico molecular
El diagnóstico temprano de alteraciones genéticas es clave para aplicar terapias dirigidas. En España se prevé que en 2025 se diagnostiquen 34.500 nuevos casos de cáncer de pulmón, con el CPNM representando alrededor del 85% de los casos y las mutaciones EGFR presentes en hasta el 40% en determinados perfiles de pacientes. Identificar estas mutaciones permite acceder a estrategias como amivantamab y lazertinib, que muestran beneficios tanto en supervivencia libre de progresión como en supervivencia global.
La Comisión Europea ha autorizado amivantamab en distintas combinaciones y líneas terapéuticas, incluyendo el uso conjunto con lazertinib como primera línea para pacientes adultos con CPNM avanzado y mutaciones EGFR ex19del o L858R. Lazertinib, por su parte, actúa como inhibidor de tercera generación con alta selectividad, penetración en sistema nervioso central y actividad frente a la mutación T790M.
Johnson & Johnson destaca que esta aprobación refleja el resultado de décadas de investigación en cáncer de pulmón y su apuesta por la medicina de precisión. El enfoque se centra en combinar mecanismos de acción complementarios para anticipar resistencias y mejorar el pronóstico a largo plazo de los pacientes con enfermedad avanzada