Janssen ha anunciado resultados actualizados del estudio pivotal fase 1/2 MonumenTAL-1 con el anticuerpo biespecífico en desarrollo talquetamab para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario triple expuestos. Los datos del estudio MonumenTAL-1 destacan los resultados de seguridad y eficacia y un análisis de las infecciones y los parámetros de la inmunidad humoral en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario tratados con talquetamab. Estos datos se han presentado en la Reunión Anual de 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), donde también se han presentado datos adicionales del estudio fase 2 TRiMM-2, que evalúa el uso de talquetamab en combinación con la formulación subcutánea de daratumumab.
A los pacientes del estudio fase 1/2 MonumenTAL-1 se les trató con talquetamab subcutáneo a la dosis recomendada para la fase 2 de 0,8 mg/kg cada dos semanas o 0,4 mg/kg semanalmente con escalada de la dosis. La tasa de respuesta global al tratamiento con talquetamab fue similar con ambas dosis. Con una mediana de seguimiento de 12,7 meses, el 71,7% de los pacientes con respuesta evaluable tratados con la dosis de 0,8 mg/kg c2s alcanzó una respuesta, el 60,7% consiguió una muy buena respuesta parcial o mejor, el 9% logró una respuesta completa y el 29,7% alcanzó una respuesta completa estricta. Con una mediana de seguimiento de 18,8 meses, el 74,1% de los pacientes con respuesta evaluable tratados con la dosis de 0,4 mg/kg cada semana lograron una respuesta, el 59,4% lograron una muy buena respuesta parcial o mejor, el 9,8% lograron una respuesta completa y el 23,8% lograron una respuesta completa estricta. En una cohorte separada de pacientes tratados anteriormente con terapia de redireccionamiento de linfocitos T, el 64,7% alcanzó una respuesta y el 54,9%, una muy buena respuesta parcial o mejor, con una mediana de seguimiento de 14,8 meses.
“Los resultados de hoy añaden nuevas evidencias sobre GPRC5D como nueva diana terapéutica para el mieloma múltiple. Estamos deseando avanzar en nuestro programa de desarrollo clínico de talquetamab, como un componente esencial en nuestro objetivo de superar esta compleja enfermedad”, ha señalado el Dr. Edmond Chan, director del área terapéutica de Hematología para EMEA de Janssen-Cilag Limited.
La mediana de duración de la respuesta no fue alcanzada en los pacientes que recibieron la dosis cada dos semanas y fue de 9,5 meses para aquellos que recibieron la dosis semanal. Las tasas de supervivencia global a los 12 meses fueron del 77,4%, el 76,4% y el 62,9% con la dosis de 0,8 mg/kg cada dos semanas, la dosis de 0,4 mg/kg semanal y en la cohorte tratada previamente con un redireccionador de linfocitos T, respectivamente. Las tasas de supervivencia libre de progresión a los 12 meses fueron del 54,4%, el 34,9% y el 38,1% en las cohortes de la dosis de 0,8 mg/kg cada dos semanas, la dosis de 0,4 mg/kg semanal y con tratamiento previo con un redireccionador de linfocitos T, respectivamente.
Talquetamab también muestra resultados en combinación con daratumumab
Los resultados del estudio fase 2 TRiMM-2 en pacientes con mieloma múltiple altamente pretratado, que recibieron la combinación experimental de talquetamab y la formulación de daratumumab, mostraron resultados donde estos alcanzaron respuestas profundas y duraderas. El estudio incluyó a algunos pacientes que habían recibido anteriormente un anti-CD38, tratamientos dirigidos a BCMA y tratamientos redireccionadores de linfocitos T.
A los pacientes del estudio TRiMM-2 se les trató con talquetamab a la dosis recomendada para la fase 2 por vía subcutánea de 0,8 mg/kg cada dos semanas o de 0,4 mg/kg semanal (con dosis de escalado) además de la formulación subcutánea de daratumumab. Con una mediana de seguimiento de 15 meses, el 84% de los pacientes del brazo de 0,8 mg/kg cada dos semanas alcanzaron una respuesta, incluyendo el 74% que alcanzaron una muy buena respuesta parcial o mejor, el 16% que alcanzaron una respuesta completa y el 36% que alcanzaron una respuesta completa sostenida. La tasa de respuesta global entre los pacientes con exposición previa a un anticuerpo anti-CD38 fue del 82,2%, y respondieron el 78,9% de los pacientes que habían recibido un tratamiento previo con terapia de redirección de células T en la cohorte de 0,8 mg/kg cada dos semanas. Con una mediana de seguimiento de 16,8 meses, el 71,4%(10/14) de los pacientes del grupo de 0,4 mg/kg semanal alcanzaron una respuesta; el 57,1% alcanzaron una muy buena respuesta parcial o mejor, el 14,3%, una respuesta completa, y el 28,6%, una respuesta completa estricta. La tasa de respuesta global observada en los pacientes tratados anteriormente con un anticuerpo anti-CD38 fue del 63,6% y la tasa de respuesta global fue del 66,7% entre los que habían recibido anteriormente un tratamiento redireccionador de linfocitos T en la cohorte de 0,4 mg/kg semanal.
“Los últimos resultados del estudio TRiMM-2 respaldan aún más el beneficio que puede aportar talquetamab en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario, no solo como monoterapia sino también en combinación con otros tratamientos establecidos como daratumumab por vía SC”, ha destacado la Dra. María-Victoria Mateos, especialista en Hematología del Hospital Universitario de Salamanca.
“Los resultados actualizados de MonumenTAL-1 y los datos del estudio TRiMM-2 son emocionantes, puesto que demuestran la promesa continua que suponen los tratamientos redireccionadores de linfocitos T como fármacos únicos o en combinación con los tratamientos de referencia en el mieloma múltiple”, ha afirmado el Dr. Chris Heuck, director médico global de Oncología de Janssen Research & Development, LLC.
